近日，醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系博士范威在雙環(huán)化反應(yīng)領(lǐng)域取得重要進(jìn)展，該成果發(fā)表在JCR Q2區(qū)期刊《Tetrahedron》正刊上，題為“Bicyclization reactions of 1-aryl pyrazol-5-amines with 2,2-dihydroxyindene-1,3-dione:Selective synthesis of 2,6-naphthyridinesandpyrrolizines”。范威為論文的獨(dú)立兼通訊作者，滁州城市職業(yè)學(xué)院為第一單位（圖1）
圖1 論文截圖
2,6-萘啶是Perophoramidine、CX-4945、Isaindigotidione等活性分子的主要骨架（圖2），可用作人體PKD1選擇性抑制劑、抗菌劑、蛋白激酶CK2抑制劑等。雖然已經(jīng)研發(fā)了多種合成2,6-萘啶衍生物的方法，但已有合成路徑大都是多步合成，后續(xù)處理繁瑣。因此，探尋一種簡單有效并能高區(qū)域選擇性地合成2,6-萘啶的路線，仍然具有挑戰(zhàn)性。
圖2 含有2,6-萘啶骨架的活性分子
該論文從茚三酮水合物和氨基吡唑出發(fā)，通過控制氨基吡唑C3位的取代基，選擇性合成2,6-萘啶和吡咯嗪衍生物（圖3）。在構(gòu)建2,6-萘啶骨架時，涉及雙[3 + 2 + 1]雜環(huán)化反應(yīng)，通過6p電環(huán)化過程生成了C-C鍵和C-N鍵。在構(gòu)建吡咯嗪骨架時，涉及[3 + 2]和[4 + 1]雜環(huán)化反應(yīng)，提供了探究雙環(huán)化反應(yīng)的新視角。以上兩種骨架均具有很好的生物活性，在醫(yī)學(xué)上會有廣泛的應(yīng)用。
圖3 雙環(huán)化反應(yīng)合成2,6-萘啶和吡咯嗪衍生物
所有產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)均經(jīng)過紅外、核磁共振氫譜、核磁共振碳譜、高分辨質(zhì)譜證實(shí)。為了進(jìn)一步確證產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)，測試了2,6-萘啶和吡咯嗪的單晶，分別如圖4和圖5所示。
圖4 2,6-萘啶衍生物的單晶圖
圖5 吡咯嗪衍生物的單晶圖
論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0040402023001643
（圖/文：范威；初審：周明月；復(fù)審：徐旭；終審：畢璧）
